Description du produit du méthotrexate CAS#59-05-2
Le méthotrexate est un agent antitumoral puissant indiqué pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë, du lymphome, de la môle hydatiforme maligne, du choriocarcinome, du carcinome épidermoïde, du cancer du poumon, du cancer du col de l’utérus, du cancer du sein et de l’ostéosarcome.
Après administration orale, environ 90 % du composé parent est excrété dans l’urine en 12 heures, et le 7-hydroxyméthotrexate est son principal métabolite.
Sa valeur de DL50 par voie intraveineuse dans les tests sur rats est de 14 mg/kg.
Paramètres du produit du méthotrexate CAS#59-05-2
| Densité | 1.536 |
| Point de fusion | 195 °C |
| Point d'ébullition | 561,26 °C (estimation approximative) |
| Indice de réfraction | 1,6910 (estimation) |
| Point d'éclair | 11 °C |
| Qualité précise | 454.171 |
| PSA | 210.54 |
| logP | 1.8217 |
| Solubilité | H2O : insoluble |
| Aspect | poudre cristalline jaune |
| Stockage | Conserver à -20 °C. Hygroscopique. Sensible à la lumière. |
| Couleur/Forme | Solide jaune pâle à jaune-brun |
| Décomposition | Lorsqu'il est chauffé jusqu'à décomposition, il émet des fumées toxiques, notamment des /oxydes d'azote/. |
| pKa | pKa 3,04/4,99 (H2O, t = 25, I = 0,0025) (incertain) |
| Solubilité dans l’eau | Insoluble. |
| Propriétés spectrales | Pouvoir rotatoire spécifique : 20,4 ± 0,6 deg à 21 °C/589 D (concentration dans une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N) absorption maximale : 243 nm, A1 = 388 ; 307 nm, A1 = 475 (dans l'acide chlorhydrique 0,1 N). 258 nm, A1 = 544 ; 303 nm, A1 = 546 ; 372 nm, A1 = 177 (dans l'hydroxyde de sodium 0,1 N) UV max (HCl 0,1 N) 244, 307 nm ; UV max (NaOH 0,1 N) 257, 302, 370 nm |
| Stabilité | Stable, mais sensible à la lumière et hygroscopique. Incompatible avec les acides forts et les agents oxydants forts. Conserver à -15 °C ou en dessous. |
| Température de stockage | −20 °C |
Application du produit du méthotrexate CAS#59‑05‑2
Traitement de la leucémie : historiquement, des schémas posologiques quotidiens ont été adoptés. La posologie orale chez l’adulte se situe entre 2,5 et 10 mg par jour, avec une dose totale cumulée de 50 à 150 mg, tandis que les enfants prennent 1,25 à 5 mg par jour. Les protocoles cliniques modernes privilégient une thérapie intermittente à forte dose, par voie orale ou intramusculaire, dosée à 0,25-0,75 mg/kg deux fois par semaine ; la dose unique typique chez l’adulte est de 20 à 25 mg. Pour l’injection intrathécale, les adultes reçoivent 10 à 15 mg par administration, et les doses pédiatriques vont de 6 à 12 mg ajustées selon l’âge. Le traitement est généralement administré une fois par jour pendant trois jours consécutifs, et les cycles se répètent toutes les 4 à 8 semaines à des fins d’entretien ou de prophylaxie.
Choriocarcinome : les patients adultes reçoivent généralement 10 à 30 mg par voie orale ou intramusculaire une fois par jour pendant cinq jours consécutifs. Les cycles de traitement peuvent être répétés selon la réponse thérapeutique individuelle du patient.
Tumeurs solides : la perfusion intra-artérielle continue est l’approche privilégiée, associée à un sauvetage intermittent par leucovorine (CF) intramusculaire. La posologie habituelle du méthotrexate est de 25 à 50 mg par jour, avec 6 à 9 mg de CF injectés par voie intramusculaire toutes les 4 à 6 heures.
Ostéosarcome : un traitement à forte dose est mis en œuvre conjointement à une intervention de sauvetage par CF. La posologie courante varie de 3 à 20 g/m², dissoute dans 500 à 1000 mL de solution de glucose à 5 % et administrée par perfusion intraveineuse sur des périodes de 4 heures. Le sauvetage par CF est initié 2 à 6 heures après la perfusion à raison de 6 à 12 mg par voie intramusculaire ou orale, répété toutes les six heures pendant trois jours complets. Une supplémentation adéquate en liquides, électrolytes et agents alcalinisants est nécessaire le premier jour et à intervalles de 1 à 2 jours par la suite pour accélérer l’élimination du médicament, en maintenant une diurèse quotidienne supérieure à 3000 mL et en obtenant une alcalinisation urinaire. Une surveillance quotidienne de la fonction hépatique, de la fonction rénale, des numérations sanguines et de la concentration plasmatique de méthotrexate est obligatoire.
Psoriasis : cette indication connaît une application clinique limitée en raison de risques prononcés d’effets indésirables. Si elle est prescrite, la dose orale est de 1,25 mg par prise, prise 2 à 3 fois par jour pour un cycle de traitement de 6 à 9 jours.
